[파이낸셜뉴스] 호르몬은 생명의 진화와 함께 종에서 종으로 전달되고 발전했다. 생명이 존재하는 한 반드시 존재할 화학물질이 있다면 바로 '호르몬'이다. 이런 의미에서 호르몬은 불멸이다. 안철우 교수가 칼럼을 통해 몸속을 지배하는 화학물질인 호르몬에 대해 정확히 알려주고 삶을 좀더 건강하고 행복하게 보낼 방법을 제시하고자 한다. <편집자주> 인슐린부터 위고비까지, 당뇨약의 모든 것 [안철우 교 당뇨병 환자들은 저마다의 방법으로 혈당을 관리한다. 탄수화물을 제한하는 식이요법, 식후 30분 내 운동 등이 기본이고 매일 서너 번의 혈당 체크, 정기적인 병원 방문이 평생 계속되어야 한다. 그 중에서 가장 중요한 것은 혈당 분해를 도와주는 약물의 사용이다. 1형 당뇨 환자들은 인슐린이 전혀 분비되지 않으므로 직접 인슐린을 넣어주는 것이 유일한 방법이다. 인슐린을 언제 얼만큼 투여하는지는 정상인의 분비 패턴을 그대로 모방한다. 즉, 꾸준히 분비되는 기저 인슐린은 24시간에 걸쳐 조금씩 효과를 내는 지속형 인슐린을 투여하고, 식후 인슐린은 곧바로 효과를 내는 초속효성 인슐린을 투여한다. 초속효성보다 조금 느린 속효성 인슐린도 있고, 16~20시간에 걸쳐 천천히 효과를 내지만 중간에 분비량이 조금 높아지는 중간형 인슐린도 있다. 환자의 생활 패턴, 식사 패턴 등을 고려해서 가장 적합한 것을 선택해야 한다. 투여 방법은 환자가 매일 3~4회 복부에 직접 주사하는 펜타입 주사제가 있고, 몸에 주사바늘과 관을 부착하여 인슐린을 자동으로 투여하는 인슐린 펌프가 있다. 인슐린 펌프는 며칠에 한 번씩 바늘을 교체해야 하지만 매일 수차례 복부를 찌르는 수고를 덜어주고 스마트폰과 연동하여 작동할 수 있어서 소아 당뇨 환자들을 중심으로 좋은 반응을 얻고 있다. 특히 연속혈당측정기와 함께 사용하면 보호자가 수시로 아이의 혈당을 확인하고 필요한 인슐린을 투여할 수 있어서 매우 편리하다. 특히 저혈당 쇼크를 방지하는 효과가 크다. 인슐린 펜과 인슐린 펌프 2형 당뇨는 인슐린 이외에도 간편하게 경구 복용 혹은 주사할 수 있는 여러 약물이 있다. 약물의 목적은 모두 혈당 스파이크가 일어나지 않도록 혈당을 낮추는 것인데 그 작용 원리에는 차이가 있다. 크게 여섯 가지로 분류할 수 있다. 첫째는 간에서 포도당 합성을 감소시키는 방식의 비구아니드계열의 약물이다. 간은 포도당 수치가 부족하면 저장해 두었던 글리코겐이나 글리세롤을 포도당으로 전환하여 다시 혈액으로 내놓는다 손오공릴게임연타 . 이는 혈당이 너무 내려가지 않게 조절하는 인체의 자연적인 시스템이다. 하지만 당뇨 환자들에게는 이것이 공복시의 혈당을 높이는 요인이 된다. 그래서 당뇨 초기 환자들에게 이 약물을 복용시키면 공복혈당이 낮아지면서 인슐린 저항성이 개선되는 효과를 낸다. 이밖에도 저혈당이나 체중증가 같은 부작용 위험도 낮아서 당뇨 환자들에게 가장 많이 처방된다. 비구아니드 계열 제품으로는 다이아벡스, 글루파정, 글루코파지정 등이 있다. 둘째는 췌장에서 인슐린이 잘 분비되도록 돕는 약물이다. '설포닐우레아' 계열의 약물로 당뇨 초기라서 췌장의 기능이 어느 정도 남아 있는 환자들에게 잘 맞는다. 보통 혈당을 20% 감소시키고 당화혈색소를 0.5~1.5% 감소시키는 효과가 있다. 하지만 장기복용하면 췌장의 베타세포가 고갈될 수 있고, 지속적인 인슐린 분비로 저혈당을 초래할 위험이 있다. 다행히 최근 개발된 2세대 설포닐우레아계 약물들은 저혈당 위험을 많이 줄였다. 복용 후 평균 2킬로그램 정도 체중이 증가할 위험이 있으므로 일정한 식사량과 운동량을 유지해야 한다. 대표적 제품으로는 아마릴, 디아미크롱, 다이그린정, 다오닐정 등이 있다. 셋째는 근육세포의 인슐린 민감성을 높여 근육으로 포도당이 흡수되는 것을 돕는 치아졸리딘디온 계열의 약물이다. 원래 근육은 인슐린 수용체가 많이 분포해서 포도당 흡수가 활발히 일어나는 조직이다. 그런데 당뇨 환자들은 인슐린이 수용체와 잘 결합하지 않아서 근육으로 포도당이 잘 들어가지 못한다. 치아졸리딘디온 계열의 약물은 인슐린 수용체를 자극해서 인슐린에 더 적극적으로 반응하도록 유도한다. 이로 인해 근육 세포 안으로 더 많은 포도당이 흡수되어서 혈당이 치솟지 않고 낮아지게 된다. 더 불어 이 약물은 중성지방을 낮추고 고밀도 지단백 콜레스테롤을 높이며 저혈당 부작용이 거의 없고 췌장의 베타 세포가 일을 덜 하도록 보호하는 효과까지 있어서 당뇨 환자들에게 두루 도움이 된다. 단 체중이 약간 증가할 수 있고 몸이 붓는 부작용이 있을 수 있다. 흔히 처방되는 제품은 엑토스정, 듀비에정이다. 넷째는 장에서 탄수화물이 분해되는 것을 억제하는 약물이다. 장에는 알파글루코시다제라는 효소가 분비되어 빵이나 면, 쌀 같은 탄수화물 음식을 단당류로 빠르게 분해한다 릴게임 야마토 . 이 효소가 제대로 작용하지 않으면 탄수화물의 분해 속도가 느려지거나 분해가 잘 안 된다. 이에 착안하여 개발한 약물이 바로 알파글루코시다제 억제제다. 탄수화물 분해속도가 느려지기 때문에 혈당이 천천히 올라가서 혈당 스파이크를 방지하는 효과가 있다. 하지만 덩달아 소화가 잘 안 되어서 가스가 잘 차고 설사를 하는 등의 부작용이 발생할 수 있다. 또 간수치가 상승하고 급성간염이 발생할 위험도 있다. 다른 약물과 병용하지 않는 한 저혈당 부작용이 거의 없고 혈당 조절도 잘 되지만 소화장애로 일상 생활이 불편하고 간이 나빠질 위험이 있기 때문에 신중하게 투약을 결정해야 한다. 글루코바이정, 베이슨정 등이 있다. 다섯째는 혈액 속의 포도당을 소변으로 배출시키는 방식의 약물이다. 원래 혈액 속의 포도당은 신장에서 필터링되어 몸으로 다시 흡수된다. 신장에는 SGLT-2라는 나트륨・포도당 공동수송체가 있어서 여과된 포도당을 신세뇨관으로 옮기고 이것이 다시 혈액으로 흡수되기 때문이다. 건강한 사람들의 소변에는 당이 없다. 반면에 당뇨 환자들은 여과된 포도당의 양이 너무 많아서 SGLT-2가 모두 다 재흡수시킬 수가 없다. 그래서 소변으로 당이 배출되는 당뇨가 발생한다. 당을 재흡수시키는데 실패한 신장은 SGLT-2의 양을 늘려서 당을 소변으로 내보내지 않으려고 필사적으로 노력한다. 이로 인해 당뇨 환자들의 신장에는 SGLT-2의 양이 매우 많아진다. 이에 착안하여 개발된 당뇨약이 SGLT-2 억제제다. 이 약물은 당뇨 환자의 신장에 존재하는 다량의 SGLT-2의 활동을 억제해서 포도당 재흡수를 막는다. 포도당이 재흡수되지 못하고 소변으로 배출되니 혈당이 떨어지게 된다. SGLT-2 억제제는 인슐린 분비와 상관없이 신장에서 포도당 재흡수를 막는 방식이기 때문에 정상적인 포도당 대사를 해치지 않는다. 다른 당뇨약들과 작용 기전이 겹치지 않아 병용하기도 좋다. 임상결과를 보면 이 약물을 복용한 환자군에서 심혈관 질환 발생 위험이 감소한 것으로 나타난다. 더불어 포도당이 재흡수되지 않고 빠져나가서 칼로리 손실이 일어나 살이 빠지는 효과도 있다. 인슐린 분비에 작용하지 않으니 췌장을 쉬게 할 수 있고, 신장이 포도당 재흡수를 하느라 진이 빠질 필요가 없으니 신장까지 보호해준다. 이렇게 장。이 많은 약물이지만 한편으로는 소변량이 늘어 탈수와 저혈압이 나타날 수 있고 요로감염이나 생식기 감염이 발생할 수 있다 황금성릴게임사이트 . 신장을 보호해주지만 신장 질환이 있는 사람에겐 오히려 해가 될 수 있다. 제품명은 포시가정, 자디앙정, 슈글렛정, 스테글라트로정 등이다. 여섯째는 인슐린 분비를 증가시키는 또 다른 호르몬인 GLP-1(글루카곤유사펩타이드-1)의 작용 기전을 활용하는 방식이다. 음식을 먹으면 위에서 여러 가지 호르몬이 분비되는데 이것을 통틀어 인크레틴이라고 부른다. 인크레틴 중에 가장 유명한 것이 GLP-1이다. GLP-1은 기본적으로 위장관의 연동운동을 느리게 해서 음식물의 소화 속도를 늦추고 포만감을 지속시켜 식욕을 억제하는 효과가 있다. 또 간으로 가서 수용체와 결합하면 포도당 합성을 억제해서 혈당을 낮춘다. 뿐만 아니라 췌장으로 가서 수용체와 결합하면 베타세포의 분열을 촉진하고 인슐린 분비를 늘린다. GLP-1은 당뇨 환자들에게 필요한 모든 것을 해주는 만능 호르몬인 셈이다. 따라서 GLP-1의 분비량을 인위적으로 늘린다면 당뇨 치료에 획기적인 시대가 열릴 것이다. 안타깝게도 이 호르몬은 혈중 반감기가 2분으로 매우 짧아 외부에서 넣어주어도 효과가 지속되지 못한다. 그래서 제약사들이 먼저 개발한 약물이 DPP-4(dipeptidylpeptidase-4) 억제제다. DPP-4는 인크레틴을 빠르게 분해하는 효소로 GLP-1의 반감기를 짧게 만드는 주범이다. DDP-4를 억제하면 GLP-1의 농도가 높아져 소화 속도를 늦추고 인슐린 분비량을 늘려 혈당을 낮추는 효과를 낼 수 있다. DDP-4 계열 약물의 대표적인 제품으로는 자누비아정, 시타비앙정, 트라젠타정, 리나그린정 등이 있다. 그리고 드디어 제약사들이 오랜 연구 끝에 효과가 오래 지속되는 GLP-1 유사체를 개발해냈다. GLP-1 유사체란 몸에 주입하면 GLP-1 호르몬처럼 작용하는 약물이다. 빅토자, 오젬픽, 마운자로, 트루리시티 등의 제품이 대표적으로 모두 2000년대 중반에서 2010년대 후반에 걸쳐 세계 각국에서 승인을 받았다. 인슐린처럼 복부에 주사해야 하는데 매일 1회 주사하는 제품이 있고 일주일에 한 번만 주사하는 제품이 있다. GLP-1 유사체는 체내 GLP-1 호르몬의 양을 직간접적으로 늘리는 것이라서 효과가 매우 좋다. 특히 식욕을 다스려 살이 빠지는 효과가 뛰어나고 심혈관 질환을 낮추는 효과까지 있어 비만이나 심장질환을 가진 당뇨 환자들이 가장 먼저 고려할 수 있는 약물로 미국당뇨병협회의 인정을 받았다 바다이야기릴게임공략 . 2021년 GLP-1을 처방 받은 당뇨 환자들의 데이터를 메타분석한 결과 사망률이 12% 감소했고 심장질환과 신장질환도 현저히 감소한 것으로 나타났다. 이처럼 효과가 좋고 저혈당 위험도 낮아서 10세 이상의 어린이 2형 당뇨 환자에게도 처방을 허용하는 추세다. 하지만 위의 연동운동을 느리게 해서 일부 환자들에게서는 구역, 구토, 설사, 변비 등이 나타나고 주사 부위에 알레르기도 발생할 수 있다. 또 인과관계가 충분히 증명되지는 않았지만 갑상선암과 췌장염 발병율이 다소 높아질 수 있다는 논란도 있다. 인슐린부터 위고비까지, 당뇨약의 모든 것 [안철우 교 당뇨약의 세계를 들여다보면 혈당이라는 인체의 항상성이 얼마나 복잡하고도 정교한 메커니즘으로 운영되는지 새삼 느낀다. 당뇨는 인슐린의 문제로 시작하지만 췌장뿐만 아니라 위, 간, 신장, 지방세포, 근육세포, 심지어 뇌까지 모두 연결된 문제다. 그래서 수많은 효소와 여러 호르몬, 그리고 그 호르몬들의 수용체까지 치료의 범위로 확장된다. 당뇨 환자가 아니더라도 당뇨약에 대해 알아 두면 건강한 중년과 노후를 준비하는데 반드시 도움이 될 것이다. 의약의 세계에서는 부작용을 통해 새로운 치료제를 발견하는 일이 흔히 일어난다. 예를 들어 소염·진통제로 개발된 아스피린은 혈액을 묽게 만드는 부작용이 발견되어 혈전 예방약으로도 활용된다. 비아그라는 원래 협심증 치료제로 개발하다 실패했는데 부작용으로 발기부전 치료 능력이 발견되어 세상에 나오게 되었다. 당뇨약에도 이런 우연한 발견이 있다. 바로 GLP-1 유사체 계열의 약물이다. 이 약물은 간에서 포도당 합성을 억제하고 위에서 GLP-1 인크레틴 호르몬으로 작용하여 소화속도를 느리게 만든다. 더불어 췌장에서 베타세포의 분열과 증식을 도와 인슐린 분비를 촉진한다. 빅토자(Victoza), 오젬픽(Ozempic), 마운자로(Mounjaro) 등이 이 계열의 약물이다. 그런데 임상 과정에서 제약사들은 GLP-1 유사체가 체중감량에 탁월한 효과가 있다는 것을 발견했다. 중국 연구진의 메타분석에서 오젬픽은 고용량을 투여했을 때 평균 12.47 킬로그램의 감량효과가 나왔고, 빅토자는 5.24 킬로그램의 감량효과가 나왔다. 마운자로 역시 제조사의 임상 3상에서 고용량 투여군은 체중의 20.9%가 감량되었고 중간용량 투여군은 19.5%가 감량되었고, 저용량 투여군은 15%가 감량되었다. 이런 엄청난 효과를 당뇨 환자들에게만 누리게 할 수는 없다. 최신바다게임 비만은 만병의 근원이고 대부분의 비만 환자들이 결국 당뇨와 심혈관질환, 각종 성인병에 걸리게 된다. 그래서 제조사들은 당뇨약으로 승인 받은 이 약들을 다시 비만 치료제로도 승인 받았다. 그리고 빅토자는 삭센다(Saxenda)로, 오젬픽은 위고비(Wegovy)로, 마운자로는 젭바운드(Zepbound,) 이름만 바꿔서 비만 치료제로 내놓았다. 현재 한국에서는 당뇨병 치료제로 빅토자, 오젬픽, 마운자로가 모두 승인을 받아 처방되고 있고, 비만 치료제로는 삭센다와 위고비만 승인 받은 상태다. 빅토자와 삭센다, 오젬픽과 위고비는 이름만 다를 뿐 똑 같은 약이다. 다만 빅토자와 오젬픽은 당뇨 환자용, 삭센다와 위고비는 비만 환자용으로 처방되는 것이 다르고 주입량이 다르다. 삭센다와 위고비를 처방받기 위해서는 12세 이상이어야 하고 체질량지수BMI 30 이상, 당뇨병 전단계나 당뇨병, 고혈압 등 체중 관련 동반질환이 한 가지 이상 있어야 한다. 삭센다와 위고비는 고가의 의약품인데도 불구하고 현재 전세계적으로 수요가 폭발해서 공급이 여의치 않다. 덩달아 당뇨 환자용인 빅토자와 오젬픽, 마운자로도 수요가 높아져서 처방 받기 어려운 약이 되었다. 그만큼 비만 인구가 많고 비만을 치료하기 위해서라면 큰 돈을 기꺼이 치를 사람들이 많아졌다는 뜻일 것이다. 살을 빼려고 약을 먹는 사람들을 한심하거나 걱정스럽게 바라보는 시선이 있지만 적어도 삭센다와 위고비, 젭바운드 만큼은 그런 시선을 버려야 할 것 같다. GLP-1 유사체 계열의 약물은 기존의 다이어트약처럼 중추신경을 흥분시키는 약물이 아니라 호르몬을 통해 신진대사를 바꿔서 식욕을 억제하는 메커니즘이다. 또 단순히 살을 빼려는 모든 사람들을 대상으로 처방하는 것이 아니라 BMI 30 이상에 체중 관련 질환이 있는 비만 환자들만을 대상으로 한다. 본인의 의지만으로는 살을 빼기가 어렵고 현재의 상태로는 건강이 악화될 것이 확실한 사람들이 의약품의 도움을 받아 살을 빼는 것은 결코 한심하지 않다. 단순한 체중감량이 아니라 남은 인생의 삶의 질을 바꾸는 일이기 때문이다. 비만을 개인의 의지박약의 문제가 아닌 의료의 영역으로 보는 패러다임 전환이 필요하다. 다만 현재 삭센다와 위고비의 가격은 대중적으로 접근하기 어려운 수준이다. 그래서 마치 셀럽과 대형 인플루언서들만 접근이 가능한 약으로 알려져 반감이 더 큰 것 같다. 현재 우리나라 제약사들도 GLP-1 유사체 약물을 열심히 개발 중이다. 조만간 이 약물의 대량생산 시스템이 완성되고 여러 제약사들이 경쟁하면서 더 많은 사람들이 저렴한 가격에 비만을 치료할 수 있기를 기대해본다. /안철우 강남세브란스병원 내분비내과 교수 . 이 효소가 제